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我院科研团队成功解析鱼类蛋白DDX3X调节弹状病毒复制的分子机制

发布时间:2023-03-23来源:

(通讯员:张楚)我院张永安教授领衔的鱼类免疫与病害防控团队近年来重点关注鱼类病毒与宿主细胞相互作用调节病毒复制的分子机制。2021年7月该团队揭示鱼类细胞热休克蛋白90(Hsp90)与乌鳢水泡病毒(SHVV)聚合酶蛋白L互作,通过维持L蛋白的稳定性调节SHVV复制的机制(Journal of Virology,2021);2022年10月,该团队揭示Hsp90与II型草鱼呼肠孤病毒(GCRV-II)的外衣壳蛋白VP35互作,作为病毒受体介导病毒通过网格蛋白内吞途径侵入宿主细胞,同时维持VP35的稳定性,从而调节病毒复制的机制(Journal of Virology,2022)。

近日,该团队在国际病毒学经典学术期刊《Journal of Virology》在线发表了题为“DDX3X Is Hijacked by Snakehead Vesiculovirus Phosphoprotein To Facilitate Virus Replication via Stabilization of the Phosphoprotein”的研究论文,揭示了DDX3X蛋白被乌鳢水泡病毒(SHVV)的P蛋白劫持,通过维持P蛋白稳定性促进病毒复制的分子机制。该研究结果为DDX3X在弹状病毒复制中的调节机制提供了新见解,有助于针对鱼类弹状病毒的抗病毒肽设计。

RNA解旋酶家族成员DDX3X是一种RNA结合蛋白,参与mRNA代谢和细胞生物学过程中各个方面。近年的研究证明DDX3X在病毒感染中发挥着重要作用,然而DDX3X在弹状病毒复制中的作用尚不清楚。该研究发现在SHVV感染过程中DDX3X通过与病毒的P蛋白互作,维持P蛋白稳定性,防止P蛋白通过自噬-溶酶体途径降解,从而促进病毒增殖。进一步研究阐明了DDX3X的N端(DDX3X-N)和核心域(DDX3X-Core)是其与SHVV-P互作的区域,过表达DDX3X-Core会竞争性阻断全长DDX3X与SHVV-P之间的互作,从而抑制SHVV复制,提示我们DDX3X-Core具有被用作抗SHVV多肽的潜力。

该研究得到了国家自然科学基金(31972832、32173014、31930114)等项目资助。水产爱游戏体育app马竞赞助商博士研究生秘琮然和张楚为该论文的共同第一作者,涂加钢副教授为论文的通讯作者。

模式图:SHVV感染宿主细胞后,P蛋白被合成。DDX3X与P蛋白相互作用,阻止SHVV P通过自噬-溶酶体途径降解。


审核人:张永安  涂加钢  

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